Análisis de polimorfismos genéticos asociados al metabolismo del etanol en pacientes con hepatopatías
II Seminario Internacional de Toxicología y Legislación Sanitaria: cuestiones biomédicas y marco jurídico.
(Madrid, 28-29 de noviembre de 2002) Autores: F. Gómez-Gallego, C. Santiago, A. Segado, R. Torremocha, M. C. Salido, R. Bañares, E. Álvarez y F. Bandrés Tipo de comunicación: Panel. Ámbito del congreso: Internacional.
Con objeto de establecer una posible asociación entre los distintos polimorfismos genéticos de los sistemas enzimáticos implicados en el metabolismo del etanol y el desarrollo de hepatopatías alcohólicas, se determinó la presencia de mutaciones puntuales en los genes de alcohol deshidrogenasa (ADH), aldehído deshidrogenasa (ALDH) y el tipo 2E1 de citocromo P450 (CYP2E1) en un grupo de pacientes con distintos tipos de hepatopatías.
Se estudiaron un total de 58 pacientes clasificados en tres grupos: GRUPO 1 ® No bebedores; GRUPO 2 ® Bebedores sin hepatopatía alcohólica aguda (HAA) y GRUPO 3 ® Bebedores con HAA.
Los sistemas enzimáticos investigados fueron los siguientes:
ADH: Mutaciones R47H (alelo ADH2*2) y R369C (alelo ADH2*3); ALDH2: Mutación E487K (alelo ALDH2*2) y CYP2E1: Mutaciones correspondientes a los alelos c1 (normal) y c2.
La determinación de las mutaciones se llevó a cabo a partir de DNA purificado de tejido hepático de cada uno de los pacientes mediante amplificación por PCR de las regiones donde se localizan las mutaciones y seguido de un posterior proceso de identificación mediante la aplicación de la técnica de SNP's.
La distribución y frecuencias de genotipos de las mutaciones analizadas en el colectivo de pacientes con hepatopatías se muestra a continuación en forma tabulada:
ADH2*1/
ADH2*1
ADH2*1/
ADH2*3
CYP2E1
c1/c1
CYP2E1
c1/c2
Grupo 1
0,70
0,30
0,90
0,10
Grupo 2
0,86
0,14
0,86
0,14
Grupo 3
0,86
0,14
0,24
0,76
Los resultados obtenidos indican una asociación entre el desarrollo de hepatopatías alcohólicas agudas y la presencia de mutaciones en el gen de CYP2E1.
