|
|
|
| |
|
|
| |
Análisis de polimorfismos genéticos en los genes CYP3A4, OPMR1 y CNR1 de sujetos drogodependientes de la Comunidad de Madrid en tratamiento con metadona.
|
|
|
| |
II Seminario Internacional de Toxicología y Legislación Sanitaria: cuestiones biomédicas y marco jurídico.
(Madrid, 28-29 de noviembre de 2002)
Autores: C. Santiago, I. Ampuero, E. de Lago, J. Hoenicka, J. A. Ramos, R. Torremocha, M. C. Salido, L. Chicharro, F. Gómez-Gallego y F. Bandrés
Tipo de comunicación: Panel.
Ámbito del congreso: Interacional.
|
|
| |
Las reacciones de metabolización de muchas drogas están mediadas por el llamado sistema del citocromo P450, constituido por un grupo de enzimas hepáticos de los cuales el principal es el denominado CYP3A4, relacionado con el metabolismo del más del 60% de drogas usadas normalmente, como la metadona. En este gen se han descrito dos polimorfismos funcionales: asociado a un metabolismo lento (F189S) y asociado a un metabolismo rápido (L293P).
Por otro lado, el sistema dopaminérgico, modulado por los sistemas endocannabinoide y opiode, es el sustrato fundamental que media los procesos de recompensa y sobre el cual actúan directa o indirectamente las drogas de abuso. Por ello, en este trabajo se han estudiado variaciones alélicas para los genes CYP3A4 (L293P, F189S), CNR1 (AAT)n y OPMR (A118G) en un colectivo de 90 individuos inscritos al programa de mantenimiento con metadona de la Comunidad de Madrid y en una población control de 47 individuos.
El genotipado fue realizado mediante la amplificación por PCR con cebadores específicos de las zonas de interés y con posterior identificación por SNPs (L293P), RFLP (F189S), SSCP (OPRM1) o tinción con nitrato de plata (CNR1).
|
|
| |
Los resultados obtenidos se exponen a continuación en forma tabulada:
|
|
F189S |
L293P |
|
+/+ |
+/- |
-/- |
+/+ |
+/- |
-/- |
| Controles |
0 |
0 |
47 |
0 |
0 |
47 |
| Porcentaje |
0 |
0 |
100 |
0 |
0 |
100 |
| Toxicomanos |
0 |
0 |
90 |
0 |
0 |
90 |
| Porcentaje |
0 |
0 |
100 |
0 |
0 |
100 |
|
|
A118G |
(AAT)n |
|
+/+ |
+/- |
-/- |
+/+ |
+/- |
-/- |
| Controles |
0 |
20 |
27 |
5 |
20 |
18 |
| Porcentaje |
0 |
42,5 |
57,5 |
11,6 |
46,5 |
41,9 |
| Toxicomanos |
4 |
23 |
63 |
15 |
38 |
36 |
| Porcentaje |
4,4 |
25,6 |
70 |
16,9 |
42,7 |
40,4 |
A partir de los resultados obtenidos, se discute acerca del papel que pueden desempeñar los polimorfismos genéticos en la variabilidad interindividual de la relación dosis / respuesta al tratamiento con metadona.
|
|
| |
Trabajo financiado por la Agencia Antidroga de la Comunidad de Madrid en virtud del Convenio específico de Investigación suscrito con la Universidad Complutense de Madrid. Dpto. de Toxicología y Legislación Sanitaria.
|
|
|
|
|
